沃替西汀的作用机理:世界卫生组织将其归为抗抑郁剂(N06A),欧洲制药市场研究协会(EPhMRA)药物分类系统将其归为催眠/镇静药物(N5B)、抗抑郁剂和情感稳定剂(N6A)。目前认为抑郁症的发生主要与5-HT 功能活动降低有关,同时去甲肾上腺素(NE) 和多巴胺(DA)的功能活动降低也被认为与抑郁发作有关。
沃替西汀为强效五羟色胺再摄取抑制剂,在人体内与5-HT转运体(serotonin trans-porter,SERT)有很高的亲和力(Ki=1.6 nmol·L-1),而对去甲肾上腺素转运体(Ki=113nmol·L-1)和多巴胺转运体(Ki=1000nmol·L-1)几乎没有亲和力。同时沃替西汀也是5-HT1A受体激动剂,5-HT1B受体部分激动剂,5-HT1D,5-HT3和5-HT7受体拮抗剂以及5-HT摄取抑制剂。动物研究显示在大鼠体内沃替西汀通过对以上受体的共同作用,增加与抑郁发作有关大脑区域———海马腹侧、前额叶皮质细胞外的五羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和组胺的水平,同时调节γ-GABA(γ-aminobutyric acid)和谷氨酸能神经元的功能,从而发挥抗抑郁作用。
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